Pesan Populer

Pilihan Editor - 2019

Sumbu regulasi baru terungkap untuk matriks MMP14 matriks metaloprotease yang relevan

Anonim

Kanker dan perkembangan adalah dua proses berbeda yang secara mengejutkan melibatkan proses serupa dan rangkaian peraturan. Dengan premis ini, Silvia Gramolelli, seorang peneliti pasca-doktoral di kelompok Profesor Päivi Ojala, Universitas Helsinki, menemukan sumbu regulasi baru untuk metalloprotease terkait membran, MMP14 (juga bernama MT1-MMP).

iklan


Ketika diekspresikan pada permukaan sel, MMP14 memakan matriks ekstraseluler sehingga memungkinkan migrasi dan invasi sel ke jaringan sekitarnya. MMP14 berpartisipasi dalam remodeling jaringan selama pengembangan dan dalam proses fisiologis seperti penyembuhan luka tetapi juga memainkan peran penting dalam jaringan kanker yang berbeda, misalnya pada pasien kanker payudara dan melanoma tingkat MMP14 tinggi meningkatkan risiko untuk mengembangkan metastasis.

"Pengaturan tingkat MMP14, dengan demikian, sangat penting baik dalam fisiologi dan kanker dan mengeksplorasi bagaimana itu diatur sangat penting untuk pemahaman yang lebih baik dari proses-proses ini, " kata Gramolelli.

Gramolelli menyelidiki apakah Prox1, faktor transkripsi yang berperan untuk spesifikasi sel endotel limfatik, pengembangan beberapa organ dan sel induk kanker kolorektal, menekan MMP14.

"Hipotesis ini berasal dari pengamatan bahwa pada kanker yang berbeda dan jaringan sehat dengan MMP14 tinggi sangat rendah atau tidak ada Prox1 yang diekspresikan, " Profesor Ojala menjelaskan.

Memang, penelitian yang dipublikasikan pada 22 Juni 2018 dalam Laporan Ilmiah, mengungkapkan bahwa Prox1 secara negatif mengatur kadar protein MMP14 dengan menekan transkripsi gen MMP14. Dengan memanipulasi level Prox1 dimungkinkan untuk memodulasi jumlah MMP14 dalam kebanyakan sistem dan dalam model mouse.

"Hasil yang paling mengejutkan adalah bahwa dengan memperkenalkan Prox1 pada sel kanker payudara yang sangat invasif dan bermetastasis, kemampuan sel-sel ini untuk menyerang, langkah pertama dalam pembentukan metastasis, terhambat, " kata Dr. Gramolelli. Dia melanjutkan:

"Penelitian ini untuk pertama kalinya menghubungkan Prox1 ke MMP14 dalam sumbu regulasi yang terjadi dan berkontribusi pada beberapa proses fisiologis dan patologis dan dapat memberikan petunjuk baru pada banyak aspek penelitian biomedis."

iklan



Sumber Cerita:

Materi yang disediakan oleh Universitas Helsinki . Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjang.


Referensi Jurnal :

  1. Silvia Gramolelli, Jianpin Cheng, Ines Martinez-Corral, Markus Vähä-Koskela, Endrit Elbasani, Elisa Kaivanto, Ville Rantanen, Krista Tuohinto, Sampsa Hautaniemi, Mark Bower, Caj Haglund, Kari Alitalo, Taija Mäkinen, Tatiana V. Petrova, Kaisa Lehti, Päivi M. Ojala. PROX1 adalah pengatur transkripsi MMP14 . Laporan Ilmiah, 2018; 8 (1) DOI: 10.1038 / s41598-018-27739-w